Elizabeth Peyton staat bekend om haar ingetogen maar intense portretten. Ze behandelt de onderwerpen van haar portretten met een kenmerkende intimiteit, of het nu vrienden, historische iconen of beroemde musici zijn. Haar steeds groeiende repertoire van terugkerende onderwerpen omvat Kurt Cobain, Andy Warhol, Napoleon Bonaparte, Koningin Elizabeth II en David Hockney, onder vele anderen. Ze schildert zowel van het leven als van gevarieerd bronmateriaal zoals gevonden foto’s, filmstills, beroemde schilderijen of massamedia-afbeeldingen. Haar portretten, liefdevol gecreëerd met gestuele penseelstreken van verdunde olieverf, onderzoeken hoe kunst en massamedia de emotionele en intellectuele reactie van de kijker op de afgebeelde persoon beïnvloeden.
Naast portretten maaktPeyton ook werk dat zich binnen de traditie van het stilleven situeert, vaak met bijgesneden portretten in complexe composities met bloemen, beeldhouwwerken en andere motieven die geassocieerd worden met het genre.